Na Grécia, o Olympiakos enfrenta o clube cipriota Pafos, num confronto raro entre equipas gregas e cipriotas na história da competição. O Olympiakos, que tem enfrentado dificuldades nas últimas campanhas europeias, procura recuperar, enquanto o Pafos faz a sua estreia nesta fase após ter participado na Conference League na temporada passada. Ayoub El Kaabi e Mehdi Taremi são apontados como peças-chave para os gregos.
Em Praga, o Slavia recebe os noruegueses do Bodø/Glimt. A equipa checa entra em campo sem vencer nos últimos sete jogos europeus, enquanto o Bodø/Glimt chega embalado pela meia-final da Liga Europa no ano passado. O avançado Kasper Høgh, co-melhor marcador da competição na última época, tentará voltar a brilhar.
Entretanto, o Ajax recebe o Inter de Milão num clássico europeu. O Inter, invicto nos últimos 12 jogos da Liga dos Campeões contra clubes holandeses, apresenta-se com uma defesa sólida apesar de ter enfrentado dificuldades no final da última temporada. O Ajax, agora orientado pelo novo treinador Johnny Heitinga, tentará inverter o mau histórico contra equipas italianas.
O grande duelo da noite será entre Bayern de Munique e Chelsea. O Bayern tem levado vantagem nos encontros recentes, incluindo a vitória convincente em 2020. O Chelsea, de volta à Liga dos Campeões após dois anos de ausência, aposta em jovens talentos como Cole Palmer e Estêvão para enfrentar a experiência de Manuel Neuer na Allianz Arena.
Em Anfield, o Liverpool terá um teste exigente contra o Atlético de Madrid. Os Reds, que lideraram a fase de grupos na temporada passada, mantêm-se fortes candidatos, enquanto os espanhóis contam com o talento de Antoine Griezmann e a liderança de Diego Simeone. Mohamed Salah, em busca de novos recordes na competição, será novamente o centro das atenções.
O Paris Saint-Germain, atual campeão, inicia a defesa do título contra a Atalanta. A equipa francesa chega motivada pela vitória por 5-0 sobre o Inter na final da temporada passada, enquanto os italianos tentarão dar continuidade ao seu impressionante poder ofensivo da fase de grupos. Achraf Hakimi e Charles De Ketelaere deverão ter papéis determinantes.
Fora das quatro linhas, o Benfica prepara-se para uma mudança importante no comando técnico. Após a surpreendente derrota por 3-2 frente ao Qarabag na fase de grupos, o clube anunciou a saída de Bruno Lage. A imprensa portuguesa avança que José Mourinho deverá regressar ao clube onde iniciou a carreira de treinador. Depois da sua passagem pelo Fenerbahçe, Mourinho poderá voltar à Luz 25 anos após a primeira experiência, trazendo consigo a experiência de campeão europeu para revitalizar a equipa.
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